糖尿病周围神经病变是导致糖尿病足发生的最常见的危险因素。
糖尿病时常伴发周围神经病变，其并发率高达60%～90%，尤其在10年以上病程者，几乎累及全部糖尿病患者。感觉、运动和自主神经都受到损害。
糖尿病周围神经病变主要是由于微血管的病变，使供养神经的微血管狭窄、闭塞，导致神经缺血性改变。感觉神经病变多呈袜套样分布的感觉异常甚至感觉缺失，使患者对温度、疼痛、压力等的保护觉减弱或者丧失，在有烫伤、异物、创伤等外界因素的作用下，缺失保护感觉的足就会发生足部溃疡。
此外，由于长期处于高血糖状态，影响神经细胞膜的代谢，山梨醇和果糖的积存、伴有微血管障碍和维生素缺乏，使神经细胞营养障碍，缺血缺氧，神经细胞纤维肿胀、轴突及鞘膜发生变性而致。
正常情况下在接受到疼痛刺激时，C纤维伤害感受器使局部血管扩张，而神经病变使神经轴突反射减弱，使伴有外伤或感染的糖尿病足的血管舒张能力减弱。
运动神经病变可使患者本体感觉受损，足部肌肉萎缩，肌肉间失去平衡，从而足部正常结构破坏，在足部受力时易形成异常受力点，最后导致溃疡的形成。
自主神经病变使足部血流调节障碍及足部皮肤出汗和温度调节异常，造成皮肤干燥、皲裂、皮肤裂口则成为微生物感染的入口，从而发生了糖尿病足。
因此，糖尿病周围神经病变的存在使机体局部组织经常处于危险之中，一遇外来损伤即可形成溃疡坏疽而加重糖尿病血管病变，二者相互作用，从而导致病情进展。
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